Стойкие побочные эффекты препаратов от гепатита В

Хронический гепатит В — болезнь, которая требует длительной, а зачастую и пожизненной терапии. Прием этиотропных медикаментов позволяет контролировать размножение вируса, уменьшить риск развития фиброза и цирроза печени, снизить вероятность передачи инфекции. Однако при продолжительном использовании противовирусных препаратов возрастает риск побочных эффектов, включая стойкие и необратимые, которые существенно влияют на качество жизни. В этой статье вы узнаете о возможных нежелательных реакциях на фоне лечения, их последствиях и методах коррекции.

Современные препараты против гепатита В

Основной класс лекарств против вируса гепатита В — нуклеотидные и нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.¹ Они нарушают репликацию вирусных частиц, тем самым снижая активность возбудителя и уменьшая его концентрацию в организме. Показатель вирусологического ответа и успешности лечения составляет 85-90%. Такая терапия замедляет развитие фиброза печени, предотвращает появление цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени).

Основные представители нуклеотидов и нуклеозидов, применяемые при хроническом вирусном гепатите В:

• Энтекавир;

• Тенофовира дизопроксил фумарат;

• Тенофовира алафенамид.

Вторая группа препаратов при хроническом гепатите В — пегилированные интерфероны. Они обладают многогранным действием на механизм развития заболевания и стимулируют иммунный ответ к вирусу, способствуя элиминации HBsAg. Наиболее выраженный терапевтический ответ наблюдается у пациентов с генотипом A, высокой активностью фермента АЛТ и низкой вирусной нагрузкой. Однако большое количество побочных эффектов ограничивает применение интерферонов на практике.

Виды побочных эффектов при лечении гепатита В

При приеме любых медикаментов возможны два варианта нежелательных реакций:

• острые, которые возникают в начале лечения, хорошо поддаются симптоматической коррекции и как правило уменьшаются или исчезают после адаптации организма к препаратам;

• стойкие, которые развиваются спустя месяцы или годы после старта терапии, могут вызывать серьезные и потенциально необратимые нарушения здоровья и становиться причиной отмены лечения.

В первые недели после начала приема энтекавира или тенофовира многие пациенты сталкиваются с головными болями, головокружением, повышенной утомляемостью, нарушениями работы ЖКТ. При лечении пегилированными интерферонами часто возникает гриппоподобный синдром, сонливость, изменения настроения, снижение аппетита, мышечные боли.

Долгосрочные побочные эффекты при лечении гепатита В

Нефротоксичность

Поражение почек наблюдается у 12-15% пациентов при лечении тенофовиром дизопроксил фумаратом (ТДФ),² который воздействует на проксимальные канальцы нефронов. При длительном применении препарат способен вызвать острый тубулярный некроз, интерстициальный нефрит, почечную тубулопатию. Такие болезни могут приводить к необратимому нарушению работы органа и развитию почечной недостаточности, требующей пожизненного лечения. Для контроля функции почек всем пациентам, получающим ТДФ, назначают оценку скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и уровня фосфора крови каждые 3-6 месяцев.

В группе риска развития нефротоксичности находятся больные с сопутствующим поражением почек (СКФ менее 60 мл/мин), неконтролируемой артериальной гипертензией, протеинурией, гипофосфатемией, неконтролируемым сахарным диабетом. Также к этой категории относят людей, принимающих другие нефротоксические препараты, восстанавливающихся после трансплантации органов. У таких пациентов рекомендуют заменить ТДФ на энтекавир или тенофовира алафенамид, которые редко вызывают нежелательные реакции со стороны мочевыделительной системы.

Остеопения и остеопороз

Продолжительное лечение препаратом ТДФ также сопровождается нарушениями метаболизма костной ткани, уменьшением содержания фосфатов и повышенной резорбцией (рассасыванием) кости.³ Это приводит к остеопорозу, который вызывает боли и дискомфорт в теле, снижает физические возможности пациента, повышает риск патологических переломов. Побочный эффект чаще возникает у женщин в менопаузе и у пожилых больных.

Для контроля плотности костной ткани пациентам рекомендуют проводить денситометрию каждые 6-12 месяцев. При развитии побочного эффекта следует отменить ТДФ и заменить его на энтекавир или тенофовира алафенамид. Для восстановления структуры кости могут дополнительно назначать добавки с кальцием и витамином Д, специфические препараты для лечения остеопороза.

Лактатацидоз

При лечении энтекавиром возможны нарушения обмена веществ и накопление молочной кислоты в крови, которая оказывает токсическое действие на организм.⁴ Состояние возникает редко, в основном у пациентов с тяжелыми поражениями печени, и представляет серьезную угрозу здоровью. Лактатацидоз проявляется слабостью, тошнотой, рвотой, болями в животе, одышкой. В тяжелых случаях развивается спутанность сознания, судороги, угнетение дыхательного центра, что требует немедленной медицинской помощи. При появлении таких симптомов прием энтекавира отменяют и проводят комплексное лечение осложнений.

Нарушение функции щитовидной железы

Пегилированные интерфероны вызывают различные виды тиреопатий у 5-10% пациентов.⁵ Изменения чаще всего проявляются гипотиреозом — снижением выработки гормонов щитовидной железы, которое сопровождается ухудшением самочувствия и серьезными нарушениями обмена веществ. Реже у больных развивается гиперфункция железы (тиреотоксикоз), а также эндокринная офтальмопатия.

Для контроля функции ЩЖ на фоне лечения интерферонами назначают лабораторные анализы на тиреоидные гормоны и специфические антитела. Их проводят до начала терапии и каждые 3 месяца во время курса введения препаратов. В случае клинически значимого гипотиреоза или тиреотоксикоза может потребоваться отмена пегилированных интерферонов. 

Проконсультироваться с врачом

Для своевременного выявления и контроля побочных эффектов при лечении гепатита В важно быть на связи с врачом и регулярно проходить обследования. В ID-Clinic вы можете получить консультацию инфекциониста по любым вопросам диагностики и терапии в удобном формате: на очном приеме в клинике, онлайн по видеосвязи, с выездом на дом в Санкт-Петербурге. Наши врачи имеют большой опыт ведения пациентов с гепатитом В, в том числе индивидуального подбора терапии при развитии побочных реакций и наличии сопутствующих проблем со здоровьем.