ВИЧ и резистентность к АРВ терапии

Вирусные инфекции по сей день остаются большой проблемой во всем мире. Для большинства из них не разработаны этиотропное лечение и вакцины для специфической профилактики. Чаще всего всё, что можно сделать, помочь организму пережить инфекцию. ВИЧ не исключение из общего правила, несмотря на разработку и внедрение нескольких групп противовирусных препаратов прямого действия. Они могут подавить размножение вируса, но не могут гарантированно предотвратить заражение или излечить человека полностью. В чем причина такой устойчивости?

Вирусы, как и все живые существа, содержат генетическую информацию – ДНК или РНК. Она нужна для воспроизведения себе подобных созданием вирусных копий. Масса их генетической информации невелика, обычно она состоит из нескольких генов, только самое необходимое. Скорость воспроизведения вирусов – колоссальная. Показано, что при отсутствии АРВ терапии в организме зараженного человека ежедневно создается 10 миллиардов новых копий ВИЧ. При такой скорости размножения неизбежно возникают ошибки в генетическом коде, поэтому популяция вируса в каждом организме неоднородная. Существуют нежизнеспособные мутации, которые приводят к гибели штамма. Но, ряд мутаций вызывает устойчивость к лекарственным препаратам и повышенную выживаемость штамма.

Представим себе ситуацию, когда при очередном копировании наследственной информации ВИЧ возникла ошибка – замена одной буквы кода на другую и получившийся белок немного изменил свою конфигурацию, но при этом сохранил свою функцию. Он продолжает работать в мутировавшем вирусе, сборка новых вирионов идет успешно и штамм продолжает размножаться. Одновременно с ним в организме существует дикий штамм ВИЧ, у которого нет подобной мутации. Человек начинает прием АРВТ, но она неэффективна против штамма-мутанта. Тот белок, который должен инактивироваться действием препарата, сменил свою конфигурацию и препарат больше не может к нему присоединиться.

Что происходит в итоге? Мутантный штамм успешно размножается даже при условии приема АРВТ в то время, как размножение дикого штамма заблокировано противовирусным препаратом. Устойчивый штамм получает преимущество, его копий становится всё больше, и вирусная нагрузка становится определяемой в анализах крови. Как правило, она не нарастает молниеносно. Сначала вирусная нагрузка небольшая – до 1000 копий в мл. Такой результат может получиться при «блипе» – прорыве вирусной нагрузки на фоне эффективной АРВТ, но при последующих измерениях она снова становится неопределяемой. Однако, если мы имеем дело с формирующейся резистентностью, при последующих измерениях вирусная нагрузка будет прирастать.

Что же делать, если возникло подозрение на резистентность? Существуют специальные анализы крови, которые могут определить чувствительность вируса к препаратам АРВТ либо проанализировать возникшие мутации. Собран обширный банк данных, благодаря которому можно связать вид мутации и препарат, к которому она вызывает устойчивость. По результатам исследований доктор может подобрать новую эффективную схему терапии.

Как показывает практика, наиболее часто резистентные штаммы встречаются в экономически развитых странах. Это связано с широкой доступностью АРВТ для ЛЖВ, когда любой человек может начать прием препаратов в любой момент. Если человек внутренне не готов к регулярному приему препаратов, возникают проблемы с приверженностью с последующим формированием резистентного штамма ВИЧ. Прием препаратов не по времени, пропуски, перерывы в лечении – это основные причины устойчивости вируса к лечению. При отсутствии вирусологического контроля за лечением, человек может не осознавать, что представляет риск для своих партнеров и передавать им устойчивый штамм.

Как избежать резистентности ВИЧ? Начинать терапию только в том случае, если есть уверенность в своих силах принимать препараты регулярно. Для этого необходимо принимать свой диагноз, понимать перспективы, расставлять приоритеты в соответствии с выбранной целью. Во многих случаях поможет целенаправленная работа с психологом. К нему же стоит обратиться, если наступила усталость от терапии, чтобы не прекращать лечение. Ежедневный прием препаратов, с отклонением по времени не более +/- 15 минут, без пропусков, по назначенной схеме позволяет держать концентрацию действующих веществ на одном уровне, что существенно снижает риск резистентности.