Невирапин — один из препаратов для лечения ВИЧ-инфекции, который относится к классу ненуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). Лекарство связывается с вирусным ферментом, в результате чего нарушается перенос генетической информации с РНК на ДНК. Невирапин препятствует встраиванию ВИЧ в клетки организма и появлению новых вирусных частиц.
Медикамент используется в составе комплексных схем АРВ-терапии, имеет клинически подтвержденную эффективность1 и включен в список жизненно необходимых лекарств, созданный экспертами ВОЗ. Однако при лечении Невирапином есть риск нарушения функции печени и развития лекарственного гепатита. Почему возникает гепатотоксичность, в каких случаях нужно отменять препарат и как избежать поражения печени — читайте в этой статье.
Препарат выпускается в виде таблеток для приема внутрь, которые хорошо всасываются в ЖКТ — в организм попадает более 90% от принятой дозы. Максимальная концентрация достигается через 4 часа после однократного приема. При регулярном применении в составе схемы антиретровирусной терапии поддерживается устойчивая концентрация лекарства в течение всего периода лечения, что обеспечивает его противовирусный эффект.
Метаболические превращения препарата происходят за счет системы цитохрома Р450 в печени. Далее производные соединяются с растворимыми формами глюкуроновой кислоты и в таком виде выводятся с мочой и калом. Сохранность функций печени и почек — важное условие для поддержания стабильной дозы лекарства в крови и предотвращения токсических реакций.
На фоне лечения возможен рост биохимических показателей: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), общего билирубина. В редких случаях развивается печеночная недостаточность, фульминантный гепатит. Такие осложнения обусловлены иммуноаллергическим действием препарата, его влиянием на систему цитохромов, образованием промежуточных метаболитов с токсическим действием. Биохимические признаки нарушения функции печени наблюдаются у 4-20% пациентов, клинические проявления побочных реакций — у 1-5%2.
Риск развития патологии печени, вызванной Невирапином, зависит таких факторов3:
● пол пациента — женщины страдают от побочных реакций чаще, чем мужчины;
● наличие полиморфизма гена ABCB1 (MDR1) rs10456424;
● ко-инфекция вирусным гепатитом B или C;
● сопутствующие заболевания печени неинфекционной природы;
● высокий уровень Т-лимфоцитов при начале лечения;
● особенности образа жизни: злоупотребление алкоголем, большое количество жирной пищи в диете, контакт с промышленными или растительными гепатотоксическими веществами.
Схемы лечения ВИЧ-инфекции с Невирапином не назначаются пациентам с тяжелыми патологиями печени, соответствующими классу B и C по системе Чайлд-Пью5. К этой категории относят цирроз печени, который сопровождается асцитом, гипоальбуминемией, повышением билирубина более 34 мкмоль/л, признаками печеночной энцефалопатии. Невирапин не рекомендован для пациентов с хроническими вирусными гепатитами, которые получают противовирусное лечение, поскольку он несовместим со многими препаратами этой группы.
У людей, которые уже получают АРВ-терапию Невирапином, отмена препарата проводится:
● при повышении уровня трансаминаз (АЛТ и АСТ) более чем в 5 раз от верхней границы нормы;
● при развитии лекарственного гепатита, вызванного Невирапином;
● при появлении признаков цирроза на фоне сопутствующего хронического гепатита, неалкогольной жировой болезни печени и других патологий гепатобилиарной системы;
● при вирусологической или иммунологической неудаче лечения.
У пациентов с бессимптомным повышением активности печеночных ферментов возможно повторное назначение Невирапина после нормализации биохимических показателей крови. Решение принимается индивидуально после полного обследования и консультации гепатолога. Если лекарство вызвало гепатит с характерными клиническими симптомами (желтуха, тошнота, нарушение стула), то его повторное назначение нецелесообразно даже после ликвидации побочных эффектов и нормализации функции печени.
Основной способ профилактики нежелательных явлений на фоне антиретровирусной терапии — строгий контроль биохимических показателей (печеночных проб). Для каждого пациента инфекционист составляет индивидуальный график контрольных осмотров и сдачи анализов, чтобы следить за динамикой печеночных ферментов. Это наиболее важно в первые 18 недель после назначения Невирапина, поскольку в этот период чаще всего проявляются побочные реакции.
Чтобы снизить риск повреждения печени, нужно устранить другие факторы риска:
● отказаться от алкогольных напитков;
● соблюдать сбалансированную диету с ограничением жирных сортов мяса, жареной, копченой и острой пищи, фастфуда, сдобной выпечки и сладостей;
● избегать профессиональных вредностей и контактов с токсинами, которые могут негативно повлиять на печень;
● проводить комплексное лечение сопутствующей гепатобилиарной патологии.
2 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548895/
3 https://clinicalinfo.hiv.gov/en/drugs/nevirapine/patient
4 https://bmcinfectdis.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12879-018-3462-5
5 https://www.eacsociety.org/media/guidelines-12.0.pdf
Если на фоне приема Невирапина появляется тошнота, слабость, снижение аппетита, расстройство стула, желтушность кожи, пациенту следует немедленно обратиться к своему врачу. Доктор проведет осмотр и назначит методы диагностики, на основании результатов которых он определит дальнейшую тактику — смена препарата или проведение других лечебных мероприятий.
B01.014.001.001
Прием (осмотр, консультация) врача-инфекциониста 60 мин
3800 ₽
А04.14.001
УЗИ печени
1200 ₽
B01.014.001.003
Прием (осмотр, консультация) врача-инфекциониста повторный
3500 ₽
B01.014.005.001
Прием (осмотр, консультация) врача-инфекциониста на дому
6000 ₽
Online консультация врача-инфекциониста
3800 ₽
032102
Вирус иммунодефицита человека 1 типа (Human Immunodeficiency Virus) количественное определение РНК (Вирусная нагрузка 25 коп.)
7150 ₽
130013
Иммунорегуляторный индекс (Iimmunoregulatory index) Т-лимфоциты (CD3+CD19-), отн. и абс. кол.; Т - хелперы (CD3+ CD4+), отн. и абс. кол.; Т - цитотоксические лимфоциты (CD3+ CD8+), отн. и абс. кол.; Иммунорегуляторный индекс (Иммунный статус, Иммунограм
1850,00 ₽
Невирпин (NVP)
1205 ₽
ПОНЕДЕЛЬНИК | 09:00 - 20:00 |
ВТОРНИК | 09:00 - 20:00 |
СРЕДА | 09:00 - 20:00 |
ЧЕТВЕРГ | 09:00 - 20:00 |
ПЯТНИЦА | 09:00 - 20:00 |
СУББОТА | 09:00 - 20:00 |
ВОСКРЕСЕНИЕ | 10:00 - 18:00 |