Невирапин и функция печени

Невирапин — один из препаратов для лечения ВИЧ-инфекции, который относится к классу ненуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). Лекарство связывается с вирусным ферментом, в результате чего нарушается перенос генетической информации с РНК на ДНК. Невирапин препятствует встраиванию ВИЧ в клетки организма и появлению новых вирусных частиц.

Медикамент используется в составе комплексных схем АРВ-терапии, имеет клинически подтвержденную эффективность¹ и включен в список жизненно необходимых лекарств, созданный экспертами ВОЗ. Однако при лечении Невирапином есть риск нарушения функции печени и развития лекарственного гепатита. Почему возникает гепатотоксичность, в каких случаях нужно отменять препарат и как избежать поражения печени — читайте в этой статье.

Особенности метаболизма Невирапина в организме

Препарат выпускается в виде таблеток для приема внутрь, которые хорошо всасываются в ЖКТ — в организм попадает более 90% от принятой дозы. Максимальная концентрация достигается через 4 часа после однократного приема. При регулярном применении в составе схемы антиретровирусной терапии поддерживается устойчивая концентрация лекарства в течение всего периода лечения, что обеспечивает его противовирусный эффект.

Метаболические превращения препарата происходят за счет системы цитохрома Р450 в печени. Далее производные соединяются с растворимыми формами глюкуроновой кислоты и в таком виде выводятся с мочой и калом. Сохранность функций печени и почек — важное условие для поддержания стабильной дозы лекарства в крови и предотвращения токсических реакций.

Влияние Невирапина на печень

На фоне лечения возможен рост биохимических показателей: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), общего билирубина. В редких случаях развивается печеночная недостаточность, фульминантный гепатит. Такие осложнения обусловлены иммуноаллергическим действием препарата, его влиянием на систему цитохромов, образованием промежуточных метаболитов с токсическим действием. Биохимические признаки нарушения функции печени наблюдаются у 4-20% пациентов, клинические проявления побочных реакций — у 1-5%².

 Риск развития патологии печени, вызванной Невирапином, зависит таких факторов³:

● пол пациента — женщины страдают от побочных реакций чаще, чем мужчины;

● наличие полиморфизма гена ABCB1 (MDR1) rs1045642⁴;

● ко-инфекция вирусным гепатитом B или C;

● сопутствующие заболевания печени неинфекционной природы;

● высокий уровень Т-лимфоцитов при начале лечения;

● особенности образа жизни: злоупотребление алкоголем, большое количество жирной пищи в диете, контакт с промышленными или растительными гепатотоксическими веществами.

Показания для коррекции схемы АРВ-терапии

Схемы лечения ВИЧ-инфекции с Невирапином не назначаются пациентам с тяжелыми патологиями печени, соответствующими классу B и C по системе Чайлд-Пью⁵. К этой категории относят цирроз печени, который сопровождается асцитом, гипоальбуминемией, повышением билирубина более 34 мкмоль/л, признаками печеночной энцефалопатии. Невирапин не рекомендован для пациентов с хроническими вирусными гепатитами, которые получают противовирусное лечение, поскольку он несовместим со многими препаратами этой группы.

У людей, которые уже получают АРВ-терапию Невирапином, отмена препарата проводится:

● при повышении уровня трансаминаз (АЛТ и АСТ) более чем в 5 раз от верхней границы нормы;

● при развитии лекарственного гепатита, вызванного Невирапином;

● при появлении признаков цирроза на фоне сопутствующего хронического гепатита, неалкогольной жировой болезни печени и других патологий гепатобилиарной системы;

● при вирусологической или иммунологической неудаче лечения.

У пациентов с бессимптомным повышением активности печеночных ферментов возможно повторное назначение Невирапина после нормализации биохимических показателей крови. Решение принимается индивидуально после полного обследования и консультации гепатолога. Если лекарство вызвало гепатит с характерными клиническими симптомами (желтуха, тошнота, нарушение стула), то его повторное назначение нецелесообразно даже после ликвидации побочных эффектов и нормализации функции печени.

Как избежать побочных эффектов Невирапина

Основной способ профилактики нежелательных явлений на фоне антиретровирусной терапии — строгий контроль биохимических показателей (печеночных проб). Для каждого пациента инфекционист составляет индивидуальный график контрольных осмотров и сдачи анализов, чтобы следить за динамикой печеночных ферментов. Это наиболее важно в первые 18 недель после назначения Невирапина, поскольку в этот период чаще всего проявляются побочные реакции.

Чтобы снизить риск повреждения печени, нужно устранить другие факторы риска:

● отказаться от алкогольных напитков;

● соблюдать сбалансированную диету с ограничением жирных сортов мяса, жареной, копченой и острой пищи, фастфуда, сдобной выпечки и сладостей;

● избегать профессиональных вредностей и контактов с токсинами, которые могут негативно повлиять на печень;

● проводить комплексное лечение сопутствующей гепатобилиарной патологии.

1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=nevirapine&filter=pubt.meta-analysis&filter=pubt.randomizedcontrolledtrial

2 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548895/

3 https://clinicalinfo.hiv.gov/en/drugs/nevirapine/patient

4 https://bmcinfectdis.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12879-018-3462-5

5 https://www.eacsociety.org/media/guidelines-12.0.pdf