Моноклональные антитела — новое слово в лечении мигрени

По данным ВОЗ, мигрень входит в десятку заболеваний, которые чаще всего приводят к временной нетрудоспособности. Болезнь поражает как минимум 15% взрослого населения. Каждый приступ мигрени длится от нескольких часов до 3 дней, мешает заниматься повседневными делами и существенно снижает качество жизни. Заболевание известно еще с древних времен и активно изучается в последние десятилетия, но эффективность его лечения долгое время была невысокой.

Ситуация изменилась в 2010-х гг., когда появились новые классы препаратов — моноклональные антитела, которые воздействуют непосредственно на механизмы развития мигрени. Далее вы узнаете, как работают такие лекарства, насколько они эффективны, кому и когда они назначаются.

Что важно знать о мигрени

Мигрень — особый тип головной боли, который связан с избытком определенных нейромедиаторов, передающих нервные импульсы между клетками и вызывающих болевые ощущения. В развитии болезни также участвуют нарушения тонуса внутричерепных сосудов.

Приступ мигрени имеет такие характеристики:

● односторонняя пульсирующая головная боль;

● преимущественная локализация боли в лобно-височной области;

● усиление боли под действием громких звуков, яркого света, физической нагрузки;

● продолжительность боли от 4 часов до 72 часов;

● тошнота и рвота;

● трудности при концентрации внимания.

В течение многих лет при головных болях применяли лекарства разных классов: бета-блокаторы, антиконвульсанты, антидепрессанты. Эти препараты не оказывают патогенетического действия на механизмы развития мигрени, поэтому они имеют низкую эффективность. К тому же у многих пациентов при приеме медикаментов возникают неприятные побочные эффекты: перепады артериального давления, тошнота, увеличение веса, психическая заторможенность. Такие симптомы снижают приверженность больных к профилактической терапии и не позволяют достигнуть стойкого результата лечения.

Моноклональные антитела для лечения мигрени

В современной неврологии продолжается поиск специфических биомаркеров мигрени и разработка эффективных препаратов патогенетического действия. Результатом многолетних исследований стало появление нового класса лекарств — моноклональных антител к кальцитонин-ген-связанному пептиду (CGRP). Первые медикаменты этого типа зарегистрированы в США и Европе в 2018 году, а в России они появились в 2020 году.

Принцип действия лекарств — ингибирование CGRP или блокирование рецепторов к CGRP, вследствие чего пептид не может связываться с клетками. Кальцитонин-ген-связанный нейропептид в основном содержится в волокнах тройничного нерва и играет важную роль в развитии приступа мигрени. Он стимулирует болевые рецепторы и вызывает расширение сосудов, в результате чего возникают головные боли. Чем больше концентрация этого пептида, тем выше интенсивность болевого синдрома. При использовании моноклональных антител снижается воздействие белка CGRP на клетки, в результате чего уменьшается частота и тяжесть симптомов мигрени.

На сегодняшний день зарегистрированы такие анти-CGRP препараты:

● эренумаб (Иринэкс);

● фреманезумаб (Аджови);

● галканезумаб (Эмгалити);

● эптинезумаб (Вайэпти).

Моноклональные антитела — это метод лечения, одобренный Европейской федерацией головной боли.¹ Они используются как лекарства первого выбора для профилактической терапии эпизодической и хронической мигрени. Согласно российским клиническим рекомендациям, для таргетной терапии разрешено применение фреманезумаба и эренумаба.²

Преимущества терапии моноклональными антителами

На сегодня таргетные препараты моноклональных антител признаны одними из лучших методов для лечения мигрени. Их основные преимущества:

● Высокая избирательность действия — лекарства связываются только с рецепторами CGRP и не нарушают другие неврологические функции.

● Удобная схема применения — всего 1 инъекция в месяц обеспечивает высокий терапевтический эффект.

● Хорошая переносимость — минимальное число побочных реакций, отсутствие токсических воздействий на внутренние органы.

Эффективность препаратов изучалась в многочисленных клинических исследованиях: STRIVE 995,³ PROMISE 1,⁴ PROMISE 2,⁵ HALO,⁶ EVOLVE 1,⁷ REGAIN.⁸ У 44-50% пациентов, которые получали моноклональные антитела, число дней с головной болью уменьшилось более чем 2 раза. Выраженность эффекта зависит от вида, дозировки и схемы применения препарата. Кроме того, лекарства уменьшают сопутствующие проявления мигрени: ауру, нарушения сна, стресс и тревожность.⁹

Показания и схема лечения моноклональными антителами

Анти-CGRP препараты — рецептурные препараты, которые применяются только по назначению лечащего врача. Их рекомендуют пациентам с эпизодической и хронической мигренью, если головная боль беспокоит 4 и более дней в месяц. Они могут применяться как первая линия терапии либо как альтернативное лечение при неэффективности других методов.

Медикаменты имеют минимальное число противопоказаний:

● возраст младше 18 лет;

● индивидуальная непереносимость компонентов лекарства;

● период беременности и лактации;

● почечная и печеночная недостаточность.

Моноклональные антитела вводят с помощью подкожных инъекций 1 раз в месяц или 1 раз в 3 месяца. Дозировку и схему применения выбирает лечащий врач. Эффективность лечения оценивают спустя 3 месяца. Если препараты обеспечивают клиническое улучшение, их продолжают применять от 6 до 18 месяцев. В некоторых случаях курс лечения достигает 2-3 лет и более.

Моноклональные антитела или ботулинотерапия — что лучше при мигрени

Обе инъекционные методики имеют клинически подтвержденную эффективность и используются в современных схемах лечения. Однако между ними есть важные различия:

● Ботулинотерапия показана только при хронической мигрени (более 15 дней с головной болью в месяц), тогда как анти-CGRP применяют и при эпизодической, и при хронической форме болезни.

● Ботулинический токсин требует множественных инъекций (31-39 уколов по 5 Ед), а для введения моноклональных антител достаточно одной инъекции.

● Ботулотоксин оказывает местное действие и не влияет на системные иммунные реакции, а моноклональные антитела обладают системным действием.

Выбор метода терапии прежде всего зависит от тяжести случая. При эпизодической мигрени показаны только моноклональные антитела. При хронической мигрени можно рассматривать и тот, и другой способ лечения. При тяжелых и частых головных болях иногда назначают поэтапную терапию: ботулинотерапию для уменьшения интенсивности симптомов, а затем анти-CGRP терапию для пролонгированного контроля заболевания. При выборе между препаратами также учитывают общее состояние здоровья, наличие аллергических реакций на медикаменты, пожелания пациента.

Инъекционная терапия мигрени в ID-Clinic

В ID-Clinic в Санкт-Петербурге доступны инновационные способы лечения мигренозных головных болей. В клинике применяются сертифицированные препараты Иринэкс и Аджови, одобренные международными и российскими клиническими рекомендациями. Инъекционную терапию проводит узкопрофильный врач невролог-цефалголог, который имеет большой опыт использования моноклональных анти-CGRP антител.

¹ thejournalofheadacheandpain.biomedcentral.com/articles/10.1186/s10194-022-01431-x
² painrussia.ru/publications/reference-materials-and-guides/%D0%9A%D0%A0%20%D0%9C%D0%B8%D0%B3%D1%80%D0%B5%D0%BD%D1%8C%202021.pdf
³ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35137394/
⁴ journals.sagepub.com/doi/10.1177/0333102420905132
⁵ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32209650/
⁶ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34819017/
⁷ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29813147/
⁸ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35392739/
⁹ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35775208/