Вирус Эпштейна-Барр у взрослых

Вирус Эпштейна-Барр, или герпесвирус 4-го типа, назван в честь английского вирусолога и его аспирантки, которые открыли возбудителя в 1964 году. Вокруг этого вируса ходит множество слухов и мифов, которые распространяются пациентами, а иногда и не слишком информированными врачами. Поскольку ВЭБ заражены 90-95% взрослых людей¹, проблема чрезвычайно актуальна.

Предлагаем ознакомиться с информацией о вирусе Эпштейна-Барр, которая соответствует позициям доказательной медицины. Далее вы найдете ответы на все вопросы о путях заражения, симптомах, последствиях, особенностях диагностики и возможностях профилактики ВЭБ у взрослых.

Когда и как заражаются вирусом Эпштейна-Барр

Вирус Эпштейна-Барр передается через слюну. Выделение патогена слюнными железами находится на максимальном уровне в течение первых 6 месяцев после заражения. Затем количество микроорганизмов в биологической жидкости снижается. Однако вирусовыделение продолжается волнообразно в течение всей жизни, поэтому каждый зараженный человек может стать источником инфекции.

ВЭБ не передается по воздуху как грипп, коронавирус или другие инфекции группы ОРВИ. Заражение происходит при прямом контакте со слюной — во время поцелуев, при питье из одной бутылки, совместном использовании посуды. Возрастной пик заражения зависит от региона: в развивающихся странах чаще всего заражаются дошкольники, а в развитых этот период сдвигается к подростковому возрасту. К 18-24 годам более 90% людей являются носителями вируса.

Еще один возможный, но редкий путь передачи — через кровь. У 10-30% доноров ДНК вируса присутствует в крови, поэтому они могут передать реципиенту инфекцию при гемотрансфузиях, пересадке костного мозга или органов.

Важно! После заражения вирус остается в организме навсегда. Он находится в В-лимфоцитах памяти, которые под влиянием возбудителя превращаются в «бессмертные». Бессимптомное течение инфекции в норме обеспечивают Т-лимфоциты — они контролируют число В-клеток и не дают им активно размножаться.

Острые формы ВЭБ-инфекции

Первичное заражение вирусом в 60-80% проходит бессимптомно. В организме образуются защитные антитела, а вирус поражает В-клетки и остается в них. Далее патоген может активироваться в течение жизни или никак себя не проявлять. Это зависит от состояния иммунной системы и других факторов.

У остальных 20-40% людей возникает острая первичная ВЭБ-инфекция, которая в основном представлена в виде инфекционного мононуклеоза. Болезнь более характерна для детей и подростков, но может быть и у молодых взрослых. Чем старше человек на момент развития симптомов, тем тяжелее протекает заболевание.

Инфекционный мононуклеоз возникает спустя 30-50 дней после заражения. Он вызывает такие симптомы:

● лихорадка 38-39°С;

● сильная боль в горле;

● острый тонзиллит;

● увеличение лимфоузлов;

● недомогание;

● головная боль;

● ломота в теле.

Обратите внимание! Инфекционный мононуклеоз бывает не только при ВЭБ-инфекции. В 5-10% случаев его причиной выступает цитомегаловирус, токсоплазмоз, герпесвирус 6-го типа.

В 50% случаев острая симптомная инфекция вирусом Эпштейна-Барр сопровождается гепатитом. Он представлен повышением уровня печеночных ферментов (трансаминаз), у части пациентов определяется увеличение печени. При вирусиндуцированном холестазе ВЭБ-гепатит может осложняться желтухой. Холестатический синдром наиболее часто встречается у молодых женщин, которые принимают оральные контрацептивы. У 2% пациентов развивается аутоиммунная гемолитическая анемия, в 0,5% случаев возможен разрыв селезенки.

ВЭБ-ассоциированные заболевания

Вирус Эпштейна-Барр — первый вирус, для которого был доказан онкогенный потенциал. Возбудитель провоцирует развитие лимфопролиферативных опухолей, которые обусловлены поражением популяции В-лимфоцитов. Болезни могут возникать в любом возрасте, спустя много лет после первичного заражения. Риск их развития не зависит от того, в какой форме (бессимптомная или симптомная) протекала первичная инфекция.

В группе риска находятся иммунокомпрометированные пациенты. Сюда относят людей с первичными иммунодефицитами, нелеченной ВИЧ-инфекцией на стадии СПИДа, а также больных, которые получают иммуносупрессивную терапию, перенесли тяжелую травму или операцию.

Основные ВЭБ-ассоциированные заболевания:

● лимфомы Беркитта и Ходжкина — опухоли из лимфоидной ткани;

● некоторые В-клеточные опухоли у пациентов с первичными иммунодефицитами (синдромами Вискотта-Олдрича, Чедиака-Хигаси, Дункана);

● волосатая лейкоплакия — нитевидные разрастания на слизистой оболочке языка и щек, которые характерны для людей, живущих с ВИЧ;

● назофарингеальная карцинома 

● карцинома желудка.

Считается доказанным, что вирус Эпштейна-Барр ассоциирован также с развитием синдрома хронической усталости², рассеянного склероза³, системной красной волчанки⁴.

Виды анализов на ВЭБ-инфекцию

Первый этап лабораторной диагностики заболевания — сдача клинического анализа крови. Исследование будет информативным при острой инфекции и обычно назначается пациентам с признаками мононуклеоза. Диагностическую ценность имеет повышение количества лимфоцитов до 30-40%, уровень атипичных мононуклеаров более 10%.

Чтобы подтвердить ВЭБ-инфекцию, назначаются специальные виды анализов:

● Количественные и качественные ПЦР-тесты, которые обнаруживают ДНК возбудителя в слюне или в крови.

● ИФА на антитела IgM к IgG к разным белкам вируса.

Анализы на антитела к вирусу Эпштейна-Барр

Зрелая вирусная частица ВЭБ состоит из нуклеокапсида, капсида и оболочки. Она имеет несколько антигенов, которые запускают выработку антител в организме. Чаще всего в лабораторной практике учитывают вирусные капсидные антигены (VCA), ранние антигены (EA), ядерный антиген (EBNA).

Антитела к перечисленным белкам играют важную роль в подтверждении диагноза, особенно при латентной инфекции. График показывает, что иммуноглобулины вырабатываются в разное время, и это необходимо учитывать при интерпретации результатов тестирования.

Определение только одного вида антител не является диагностически значимым. Для диагностики острой ВЭБ-инфекции, реактивации вируса или подтверждения связи лимфопролиферативного заболевания с ВЭБ потребуется комплекс анализов. Проведение исследований должен назначать врач-инфекционист.

В клинической практике обычно проверяют такие виды антител:

● IgM VCA — маркеры острой инфекции или реактивации латентной ВЭБ-инфекции, которые появляются вскоре после начала симптомов и присутствуют в крови около 4-6 недель.

● IgG VCA — начинают вырабатываться спустя 2-3 недели после IgM и остаются на всю жизнь, указывая на факт инфицирования;

● IgG EA — появляются спустя 4 и более недели после заражения, постепенно нарастают в течение нескольких месяцев и далее удерживаются на невысоком уровне.

● IgG-EBNA — появляются спустя несколько недель от развития симптомов острой инфекции, или через 1-2 месяца после заражения, и остаются пожизненно.

Наличие антител класса IgG к ВЭБ далеко не всегда указывает на наличие активного заболевания. Если в крови отсутствуют IgM и не определяются высокие концентрации ДНК вируса, нет причин волноваться. Положительные IgG всего лишь свидетельствуют о факте носительства вируса Эпштейна-Барр и выявляются у большинства взрослых.

Вакцины против ВЭБ — актуальные данные

На данный момент отсутствуют вакцины для защиты человека от вируса Эпштейна-Барр. Однако в этом направлении ведется множество научных разработок, поскольку с внедрением прививок удастся снизить число случаев инфекционного мононуклеоза и опасных ВЭБ-ассоциированных болезней.

Одной из наиболее перспективных вакцин считается новейшая разработка сотрудников исследовательского института QIMR Berghofer (Австралия). Ученые соединили в одном препарате возможности гуморального (антительного) ответа и Т-клеточного ответа на инфекцию⁵, чтобы создать прививку с длительным сроком действия. Такая вакцина направлена на предупреждение заражения В-клеток вирусом и профилактику ВЭБ-ассоциированных заболеваний, в частности рассеянного склероза и лимфом.

В 2023 году она прошла успешные испытания на животных, поэтому в ближайшие пару лет планируется программа клинических исследований на людях. Однако до возможной сертификации и внедрения вакцины в рутинную клиническую практику пройдет несколько лет даже при хороших результатах на всех этапах апробации.

Разработкой вакцин против ВБЭ-инфекции также занимается американская биотехнологическая компания Moderna, Inc. На сегодня известно о двух вариантах мРНК-вакцин: mRNA-1189 направлена на профилактику поражения В-клеток вирусом, а mRNA-1195 — на предупреждение ВЭБ-ассоциированных болезней. Оба препарата находятся на I этапе клинических исследований^6,7.

¹ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559285/

² https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2021.656797/full

³ https://www.science.org/doi/10.1126/science.abj8222

⁴ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3395176/

⁵ https://www.nature.com/articles/s41467-023-39770-1

⁶ https://www.accesswire.com/681034/Moderna-Announces-First-Participant-Dosed-in-Phase-1-Study-of-its-mRNA-Epstein-Barr-Virus-EBV-Vaccine

⁷ https://www.biospace.com/article/releases/moderna-reports-third-quarter-fiscal-year-2021-financial-results-and-provides-business-updates/